Первым человеком, которому приписывают описание синдрома Шегрена, был Ян Микулич-Радецкий. В 1892 г. он описал 42-летнего мужчину с увеличением околоушной и слезной желез в сочетании с круглоклеточным инфильтратом и ацинарной атрофией. Но эти критерии часто приводили к тому, что болезнь ошибочно принимали за синдром Микулича. Тем не менее, этот термин до сих пор иногда используется для описания появления лимфоцитарных инфильтратов в биоптатах слюнных желез.

Хенрик Шегрен родился 23 июля 1899 года в Копинге, Швеция, и окончил Каролинский медицинский институт в 1927 году. В 1929 году доктор Шегрен встретился с пациентом, который жаловался на сухость глаз, сухость во рту и боли в суставах. Хотя многие из этих симптомов были уже хорошо известны, именно их сочетание показалось ему странным, и он решил провести расследование. В 1933 г. он опубликовал свою докторскую диссертацию, в которой описал 19 женщин, большинство из которых находились в постменопаузе и страдали артритом, демонстрируя клинические и патологические проявления синдрома. Сначала его диссертация не была хорошо принята, так как экзаменационная комиссия раскритиковала некоторые клинические аспекты.

После обширных исследований и сбора данных Sjögren опубликовал важную статью в 1951 году, в которой описал 80 пациентов с сухостью глаз, 50 из которых также страдали артритом. Он назвал болезнь «сухим кератоконъюнктивитом», а в литературе ее стали называть синдромом Шегрена. В настоящее время «сухой кератоконъюнктивит» используется как научный термин для обозначения сухости глаз. Фонд Шегрена был создан Элейн Харрис в 1983 году. Она была пациенткой с диагнозом синдром Шегрена, которая была разочарована отсутствием информации и сколько времени ушло на выявление ее симптомов.